First Kill tendrá a Emma Roberts como productora ejecutiva, mientras que Felicia D. Henderson y Victoria Schwab son las guionistas. Jet Wilkinson (The Chi) dirigirá los dos primeros episodios.
En la serie que tiene a Henderson como showrunner, cuando llega el momento de que la vampira adolescente Juliette (Sarah Catherine Hook) cometa su primer asesinato para poder ocupar su lugar entre una poderosa familia de vampiros, pone su mirada en una nueva chica en la ciudad llamada Calliope (Imani Lewis). Pero para sorpresa de Juliette, Calliope es una cazadora de vampiros de una familia de famosos asesinos.
Además de Lewis y Hook, el reparto incluye a Aubin Wise (Talia), Jason Robert Moore (Jack), Dominic Goodman (Apollo) y Phillip Mullings Jr. (Theo) como la familia Burns, los cazadores de monstruos. Mientras que Elizabeth Mitchell (Margot), Will Swenson (Sebastian), Gracie Dzienny (Elinor) y Dylan McNamara (Oliver) son la familia de vampiros Fairmont.