Productor y director de películas como Hooligans, Cowboys & Aliens, The Avengers, Iron Man… Actor en numerosas ocasiones, y también guionista. Esa presentación al mejor estilo Troy McClure le pertenece a Jon Favreau, el hombre al que MacFarlane ha elegido para que se siente en la silla de director de su próximo proyecto televisivo. Será el responsable del primer episodio, para luego permanecer en la serie como consultor.
Situada en el espacio exterior, a 300 años en el futuro, la serie sigue las aventuras de la nave Orville y sus exploradores, que no son otros que el propio Seth junto a Adrianne Palicki, Scott Grimes, Peter Macon y J Lee. La producción comienza en enero de 2017, en lo que será una comedia dramática interestelar que sólo podría salir de las fauces del creador de Family Guy.