Serie que gira en torno a las aventuras de Peter Griffin y su disfuncional familia con su esposa Louis, sus hijos Chris, Meg y el diabólico bebé Stewie. Además vive con ellos Brian, un perro sumamente inteligente que se comporta como un humano. Otros personajes habituales son Joe, un expolicía parapléjico; Cleveland, un amigo de Peter; y Quagmire, un soltero obsesionado por el sexo.